儿童遗传性肾炎精准诊治及遗传干预的转化研究
负责人：黄文彦、徐晨明（上海市儿童医院）
遗传性肾炎（Alport Syndrome, AS）是一种X连锁（85%）或常染色体遗传（15%）终身性、进行性肾功能减退的罕见肾脏疾病，大部分治疗最终进展到尿毒症依赖透析和肾移植，但目前对该病认识不足、医疗处置缺乏根治方法、盲目生育代代遗传，给患儿及家庭、医疗资源及社会带来了沉重心理负担和经济压力。因此，如何早期发现精准诊断、规范治疗、让AS不再遗传至下代是医学面临的挑战。上海市儿童医院肾脏科团队联合上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健医院团队，自2011年起对AS进行了大量开拓性工作，达到了临床-基础-社会转化。具体为：
（1）AS早期识别精准诊断体系建设，使AS病人发现率提高10-15倍。通过逐步建立完善诊断规范、临床家系筛查模式、肾脏及皮肤活检COL4相关功能表达分析、分子基因诊断一体化诊疗技术建设，漏诊误诊率明显降低，从而达到及时早期干预延缓肾脏病进展的效果；
（2）开展早期分子诊断和基因精准诊疗探索。8年来获上海交通大学、市卫计委等5项课题资助，1名成员入选市卫计委优秀青年人才培养计划，发表论著3篇，建立AS样本库（160个家系近300多病人，成为全国单中心AS最大临床样本库）、突变患者成纤维细胞库、生物信息学和细胞水平突变基因功能验证体系；
（3）积极宣传并利用社会资源关爱AS群体，提高社会认知度。通过讲座、媒体宣传、建立线上疾病咨询群-AS频道微信群和线下“苹果基金”及小苹果俱乐部主题活动（2017年成立），受众群体达1000多人，从生理、心理和社会等多方层面给予这些患儿最大的帮助；
（4）精准遗传干预，AS病人优生优育，达到医学-社会转化。与国妇婴徐晨明教授团队合作，采用精准遗传干预成功阻断AS致病位点遗传，至今完成了8个AS家系生育干预，其中4个家庭已出生健康新生儿(PGT-M 2例-1例已出生健康新生儿，另1例正在产前诊断；产前诊断6例-异常3例，正常3例均已出生)。成果受到了业界的广泛关注，并被多方媒体报道。
