儿童急性淋巴细胞白血病耐药复发的系统生物学研究
负责人：周斌兵（上海儿童医学中心）
急性淋巴细胞白血病（简称“急淋”）是儿童最常发生的恶性血液肿瘤疾病，耐药复发是导致治疗失败的主要原因，但其分子机制尚不明确，目前也没有较为有效的监测与治疗手段。基于基因组学、酶学及代谢组学等研究有机结合，建立了急淋耐药复发研究的系统生物学体系。我们团队首次发现嘌呤代谢关键基因PRPS1在肿瘤耐药复发中的作用，并系统、深入地研究了PRPS1突变驱动儿童急淋耐药复发的机制，发现小分子抑制剂洛美曲塞可逆转PRPS1突变引起的耐药现象。研究成果以封面文章形式发表在国际顶尖学术期刊Nature Medicine，并申请中国专利2项及PCT国际1项。同时，我们研究发现具有PRPS1突变的急淋病人均在早期复发，这对儿童急淋临床复发诊断具有重要指导意义。我们的研究成果为儿童急淋复发前进行早期预测、早期干预及新药开发等精准医学研究奠定了重要基础，并有望使我国儿童急淋治愈率在目前70%的基础上得到进一步提升。
