原发性肥大性骨关节病基础研究和临床诊治
负责人：章振林（上海市第六人民医院）
2012年，上海市第六人民医院骨质疏松和骨病专科章振林教授领衔的科研团队对原发性肥大性骨关节病患者家系先证者进行全外显子组检测研究，在国际上首先发现前列腺素转运体基因（SLCO2A1）突变为该病的致病原因，并证实细胞内外前列腺素E2（PGE2)转运障碍，导致血PGE2水平升高是发病机制，论文发表在顶级遗传学期刊(Am J Hum Genetics,2012, IF:11.2)，论文发表第二天我们收到SLCO2A1基因（1995年发表在Science）的发现者—美国艾伯特爱因斯坦医学院医学系主任Schuster教授的祝贺邮件：“我等了16年才看到SLCO2A1基因突变联系了人类的疾病”。随后，我们进一步深入分析了这类患者的临床和生化特点，初步验证了该病发病机制为前列腺素代谢障碍导致循环和组织中前列腺素异常升高，研究成果发表在内分泌领域权威杂志（JCEM,2012, IF:6.43)。正是基于我们的原创发现，认为抑制PGE2生成的药物，如选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂：依托考昔片（安康信）是可以治疗本病，进而在我们开展的前瞻性药物临床试验中发现患者面部皮肤增厚皱褶的情况和膝关节疼痛、杵状指等症状显著缓解，论文发表在骨代谢顶级杂志（JBMR, 2017,IF:6.28）。我们从发现本病的致病原因开始，逐步开展更深入的基础研究，最终又回归临床治疗，这是一项践行“临床-基础-临床”转化医学模式的成功案例，我们的工作为制定本病治疗方案或者治疗指南提供重要的临床依据，从而解决本病缺乏药物治疗的困境，具有重大的临床意义和社会意义。
