2025年8月15日，上海交通大学医学院附属第一人民医院临床研究院王宏林教授团队在国际权威期刊 Nature Communications上发表了题为“CCR7+ dendritic cells expressing both IL-23A and IL-12B potentially contribute to psoriasis relapse”的研究论文。该研究精准锁定并证实了 CCR7⁺树突状细胞（CCR7⁺ DC）是银屑病皮损中功能性IL-23炎症因子的核心源头。这一发现揭示了这些细胞作为“复发单元”的结构核心，是导致患者停药后疾病卷土重来的关键驱动者。该成果为开发旨在根除而非仅仅控制银屑病的全新疗法提供了强有力的科学依据和极具潜力的治疗靶点。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-62874-9
重新定义IL-23“源头”，锁定功能性产出细胞
IL-23是驱动银屑病炎症的“主帅”因子，但其确切来源一直是领域内的争议焦点。王宏林团队利用单细胞转录组学等前沿技术，对人类银屑病皮损进行了深度解析，明确指出：只有CCR7⁺ DC能够同时表达IL-23的两个必需亚基（p19和p40），从而产生具有生物活性的IL-23蛋白。其他被“怀疑”的细胞类型，即便能产生单一亚基，也无法组装出功能完整的IL-23。在小鼠模型中，一旦特异性地清除CCR7⁺ DC，由其产生的IL-23便完全消失，皮肤炎症的缓解程度与使用抗IL-23抗体药物的效果相当，从功能上验证了其“源头”地位。
构建共病小鼠模型，揭示银屑病及关节炎联动机制
为模拟人类疾病，团队构建了一种全新的Il4i1-Il23aOE小鼠模型。在该模型中，仅在CCR7⁺ DC中过表达IL-23a，便能自发诱导出由αβT细胞主导的、与人类银屑病病理特征高度一致的皮肤炎症，并伴随银屑病关节炎的典型症状。该模型不仅精准复刻了人类疾病，也首次证实了CCR7⁺ DC是连接皮肤与关节炎症的关键节点。
发现“17型炎症单元”，破解疾病复发空间结构
本研究在空间维度上取得了重大突破，首次揭示了存在于银屑病表皮中的一个自我维持的“17型炎症单元”。这个微环境结构由三种细胞紧密互作形成：
1. 启动者 (CCR7⁺ DC): 驻留在表皮，分泌IL-23并释放化学信号（CXCL16）；
2. 执行者 (CD161⁺ T细胞): 被招募而来，在IL-23的刺激下大量产生IL-17；
3. 响应者 (KRT17⁺角质形成细胞): 在IL-17的驱动下异常增殖，导致皮损。
这三者形成了一个“点火-放大-破坏”的恶性循环空间闭环，成为疾病持续存在和复发的结构基础。
临床启示：从“阻断下游”到“靶向源头”的策略转变
通过对临床患者样本数据的分析，研究团队发现，这些CCR7⁺ DC是真正的“耐药堡垒”。在治疗有效的患者中，停药后其数量会迅速反弹，导致复发；而在治疗无效的患者中，其数量则居高不下。
王宏林教授总结道：“目前的生物制剂疗法，如同‘关掉水龙头’，能暂时阻断IL-23的效应，但无法拆除生产IL-23的‘工厂’（CCR7⁺ DC）。一旦停药，工厂立刻重启，疾病复发在所难免。” 本研究提出的新策略，是从“阻断下游因子”转向“靶向源头细胞”，即开发直接靶向抑制或者清除CCR7⁺ DC的疗法，有望从根本上打破复发循环，实现银屑病的长期缓解乃至治愈。
附属第一人民医院临床研究院孙洋博士和楼方舟博士为本文共同第一作者，王宏林教授为通讯作者。本研究得到国家自然科学基金原创探索计划项目（82050009、82450903）、上海市“科技创新行动计划”实验动物研究项目（22140903100）、国家自然科学基金（81930088、82173417、82203914、82373470）、上海市科技创新行动计划（22QA1407600、23ZR1480700）和上海交通大学交大之星“STAR计划”项目（20210102）等多个项目的支持。
