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【工作站】耐药肿瘤精准诊疗材料及其临床应用研究
【负责人】窦红静
【合作伙伴】上海交通大学医学院附属瑞金医院血液研究所
【工作站简介】
化疗是恶性肿瘤一线治疗的主要临床手段，但治疗过程中往往伴随着病人耐药性的产生，化疗耐药成为影响肿瘤预后的重要原因。目前仍尚无方法对耐药和非耐药肿瘤细胞进行明确的筛选和分离，从而难以精准诊断病人的耐药性，更无法在此基础上对肿瘤治疗方案给予指导，肿瘤耐药性的诊断和治疗很大程度上仍处于“盲人摸象”的状态。
面对如上瓶颈问题，开发能够精准靶向耐药肿瘤细胞的纳米生物材料成为其中的核心和难点（图1）。针对如上背景，本工作站利用多糖这类天然大分子，高效宏量制备基于多糖的肿瘤耐药性精准诊疗材料，从根本上标记并分选具有耐药性的肿瘤细胞，对耐药细胞比例、耐药程度进行全面评估，并深入研究这类新型纳米材料的临床应用。
图1. 肿瘤耐药性诊断的背景及价值
【科研目标】
1. 研究肿瘤化疗耐药性的精准诊断方法及其临床应用，开发肿瘤耐药的精准诊断试剂盒。
2. 研发耐药肿瘤治疗的基因输运载体材料，并进行相关临床应用研究。
【代表性成果】
本项目研发的肿瘤化疗耐药诊断方法和耐药细胞基因输运载体具有如下优势，可应用于跟踪病人化疗进程中耐药性的发生、发展、并协助用药，亦可通过耐药细胞的分离，研究分子生物学靶点，研发耐药逆转药物。
1、 精准全面：可对耐药细胞比例、耐药程度进行全面评估。
2、 另辟蹊径：突破生物标志物寻找对产品研发带来的困难。
3、 普适高效：对多种肿瘤耐药的检测具有普适性。
4、 操作简便：使用常规流式细胞仪即可完成耐药细胞的精准筛选。
图2. 肿瘤耐药性诊断材料设计原理示意图
图3. a 使用本项目方法诊断肺癌病人临床样本耐药性的结果；b qRT-PCR检测肿瘤样本的MRD-1表达结果
图4. 肿瘤耐药性诊断材料及诊断方法所发表相关论文
