血管新生机制研究
负责人：张冰（系统生物医学研究院）
本课题组采用系统生物学思想，将生物信息学和生物学实验有机结合，对血管新生的复杂分子机制进行了系统而又深入的解析。1）发现细胞膜信号通路SLIT3-ROBO4-Heparan Sulafte对血管新生的促进作用。 2）建立了血管内皮的顺式作用元件图谱，构建血管新生的转录调控网络。发现P300介导动态H3K27ac对VEGF下游基因的转录作用，证明了其可以作为环境信号在染色体响应位点的标记。3）发现ETS1的转录扩增器作用，证明其可以通过快慢两种机制促进RNAPII停滞释放，介导VEGF靶基因的转录。4）发现远端增强子特别是超级增强子在介导细胞外信号调控基因表达中的关键作用。5)发现sMAF在血管新生中表达升高并显著促进新生血管形成。 6)发现H2A.Z是新的促转录停滞释放因子。上述创新性发现拓展了人们对于血管新生和基因表达调控机制的认识，为相关疾病的诊断和治疗提供了新的策略和分子靶标，具有重要的理论和应用价值。
