恶性耐药B细胞肿瘤的新型BTK靶向抑制剂
为了克服 BTKC481S 耐药突变，本项目课题组和厦门大学邓贤明课题组合作，筛选并优化获得了BTK 可逆性抑制剂XMU-MP-3，它能有效克服对共价抑制剂产生耐药的 BTKC481S 点突变，在小鼠移植瘤模型中显示了显著的药效，为临床上含ibrutinib 耐药的 BTKC481S 突变的 B 细胞淋巴瘤提供了有效的靶向治疗策略及先导化合物。
新一代靶向ALK肿瘤耐药突变抑制剂
针对ALK二次突变造成肿瘤耐药的临床需求，本项目课题组结合高通量先导物筛选和计算化学方法开发了新一代ALK抑制剂XMU-MP-5，以克服包括L1196M和G1202R在内的克唑替尼耐药突变。临床前数据显示XMU-MP-5是高效选择性的ALK抑制剂。本项目课题组正在和临床团队合作，测试新一代抑制剂应用到含ALK突变的肿瘤治疗中。
第四代EGFR靶向抑制剂
10-50%的非小细胞肺癌治疗的主要挑战是EGFR突变，研发新一代EGFR靶向药是临床急需且充满挑战。本项目课题组和红云生物科技公司等单位合作，以结构药理学和计算化学方法为基础，开发了成药性良好的小分子靶向药H002。临床前药代，药动以及毒理安评数据显示H002具有高选择性、广谱性和针对各种EGFR激活突变均有效。该药物已于2022 年3 月先后获药监局和美国FDA 批准可进行临床实验（IND159032）。
眼内恶性肿瘤的靶向药物
在分别针对视网膜母细胞瘤和葡萄膜色素瘤等眼内恶性肿瘤的靶向药物研发中，本项目课题组和上海交通大学附属九院贾仁兵教授和范先群院士团队合作，通过高通量大规模筛化合物库，获得苍耳亭、伊利司莫等先导化合物，并在机制上剖析靶向治疗眼内恶性肿瘤有了突破性的进展。初步完成导化合物的优化和体内药效评估（PDX和斑马鱼模型），下一步将开发它们在临床上的药用价值。
创新靶向药物临床前评估
该工作站致力于新药创制和治疗策略开发，尤其注重人类重大疾病和未满足的临床需求。通过在分子、细胞和动物水平上的高通量药筛，靶谱表征和先导物优化。整合高校科研、工业界的资金和生产能力，为临床需求进行新药创制，为疾病靶向临床治疗提供“源头创新”的理论和物质基础。
供稿 | 创新靶向药物临床前评估用户工作站
