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【工作站】抗癌靶向药物副作用的机理以及治疗药物临床转化研究
【负责人】张诗宜
【合作伙伴】上海交通大学生物医学工程学院
【工作站简介】
目前已经有超过 80 个肿瘤分子靶向药经美国FDA获批上市，它们在抗肿瘤药物的市场份额已经超过化疗药物。相比于化疗药物，靶向药属于新生产品，其副作用谱与化疗药有很大差异，而且没有针对性的疗法。在这些副作用之中不乏被国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统（CTCAEv5.0）列为3级或以上，严重影响病人生存质量，并且靶向药物使用构成剂量限制性毒性。治疗这些副作用对于癌症病人生存质量的提高有重大意义。
靶向抗癌药物的皮肤副作用和胃肠道副作用，目前还没有被批准相关的药物。相关的基础科研也比较少。该工作站充分利用转化医学中心平台的多种资源，协调推进抗癌靶向药物副作用管理的基础和临床研究。
【科研目标】
该工作站预期在三年内，进一步深入理解多种靶向抗癌药物的皮肤副作用和胃肠道副作用，包括VEGFR抑制剂所导致的手足皮肤反应，EGFR抑制剂所导致的皮疹，EGFR抑制剂所导致腹泻等。发表高档次基础文章2-6篇，培养博士生2-3名。
同时推进项目的临床转化，预期在三年内，与公司合作，获批美国FDA临床实验许可2-3个，至少完成1个美国临床一期/二期实验，发表高档次临床文章1篇。
工作站成员还将提供资源，积极参与建设“转化医学国家重大科技基础设施”的“软件支持体系”，包括，临床需求挖掘，知识产权体系建设，市场调研分析，临床路径设计，报批临床前实验方案设计，注册法规咨询，药企合作，投融资，人才招募等，协助建立完善的支持体系。
【代表性成果】
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图1A、VEGFR抑制剂所导致的手足皮肤反应在病人身上的情况
图1B、在大鼠上模拟的手足皮肤反应（左侧），用药物做治疗的情况（右侧）
图1C、美国FDA临床实验许可
图2A、 EGFR抑制剂所导致的皮疹在病人身上的情况
图2B、在大鼠上模拟的皮疹（右侧），用药物做治疗的情况（左侧）
