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【工作站】主动靶向抗肿瘤纳米药物制备关键技术
【负责人】颜德岳
【合作伙伴】上海交通大学医学院附属仁济医院
【工作站简介】
本工作站由化学化工学院颜德岳院士领衔组建，重点开展靶向蛋白-药物缀合物的合成、纳米制剂制备和体内外抗肿瘤活性评价等相关工作。建站以来，已有多位博士、硕士研究生进入工作站开展相关课题研究，并取得了丰硕的成果。
【科研目标】
重点开展靶向蛋白-药物缀合物的合成、纳米制剂制备和体内外抗肿瘤活性评价等相关工作。
【代表性成果】
成果一、癌细胞膜伪装反义寡核苷酸与化疗药物的超分子自组装靶向联合治疗
本研究小组开发了一种靶向纳米药物递送系统通过利用阳离子化疗药物米托蒽醌盐酸盐（Mito·HCl）与B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2 ASO）之间的静电相互作用自组装形成纳米颗粒（NP[Bcl-2/Mito]），其颗粒大小可以通过调节Mito·HCl和Bcl-2 ASO的比例来控制。此外，利用来自同源肿瘤的癌细胞膜（CCMs）伪装包覆NP[Bcl-2/Mito]纳米颗粒形成NP[Bcl-2/Mito]@CCM纳米颗粒。NP[Bcl-2/Mito]@CCM纳米颗粒中的CCMs不仅可以实赋予纳米颗粒肿瘤同源靶向功能，而且可以很好的保护Mito·HCl和Bcl-2 ASO在递送的过程中不易被免疫系统清除，实现对耐药乳腺癌肿瘤的化疗基因联合治疗。该成果已在Biomaterials Science（2023, 15, 1914-1924）发表。
（图）NP[Bcl-2/Mito]@CCM纳米颗粒的制备及抗肿瘤机制
成果二、亲体-抗肿瘤药缀合物的主动靶向纳米新药研发
本研究小组以结肠癌中过表达的血小板源生长因子受体β（PDGFRβ）为靶点，设计并合成识别PDGFRβ的亲和体-MMAE偶联物ZPDGFRβ:09591-MMAE，制备纳米制剂ZPDGFRβ:09591-MMAE ADCN，用于靶向治疗结直肠癌。对于结直肠癌，最大肿瘤抑制率达到99.3%。ZPDGFRβ:09591-MMAE ADCN有效改善MMAE在体内的生物活性和生物毒性，展现出优异的抗肿瘤性能和生物安全性。该成果已在Nano Research (2023,16, 5256-5264)发表。
（图） ZPDGFRβ:09591-MMAE ADCN的制备及体内递送过程
成果三、具有靶向作用的DSPE-PEG2k胶束负载药物-抑制剂偶联物克服化疗多药耐药
利用还原敏感的双硫键将一线抗癌药物紫杉醇（PTX）和第三代P-gp抑制剂（Zos）偶联制备了一种新型的药物抑制剂缀合物。然后PTX-ss-Zos与具有靶向作用的的两亲性化合物DSPE-PEG2k一起形成稳定均匀的纳米颗粒（PTX-ss-Zos@DSPE-PEG2k NPs），将PTX和Zos同时运送至耐药肿瘤细胞内，为靶向治疗耐药肿瘤的治疗提供了新的策略。该成果已在Biomaterials Science（2023, 11, 4335-4345）发表。
（图）PTX-ss-Zos@DSPE-PEG2k NPs纳米药的制备及抗肿瘤机制
